Das einzige Medikament ohne Nikotin, das zur Entwöhnung verschrieben werden kann, ist bisher ein Antidepressivum mit dem Wirkstoff Bupropion (Zyban). Unter anderem wegen des erhöhten Risikos für Krampfanfälle und psychotische Symptome ist sein Einsatz zur Raucherentwöhnung umstritten und sollte nur in schweren Fällen, unter strenger ärztlicher Kontrolle, erwogen werden. Die Erfolgsrate ist vergleichsweise gering: 20 bis 30 Prozent der Probanden von Studien waren nach einem Jahr noch rauchfrei.